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怪鱼说肺癌(五)

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发表于 2016-12-1 11:41:43 | 显示全部楼层 |阅读模式
本帖最后由 tanggang360.sly 于 2016-12-1 11:45 编辑

这次我准备谈一谈EGFR-TKIS的皮肤毒性一级处理。

随着吉非替尼和厄洛替尼,以及第二代药物阿法替尼,三代药物奥希替尼在临床的广泛使用,.EGFR敏感突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者广泛收益,显无进展生存期显著延长。该类药物通过阻断癌细胞内表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶域磷酸化激活信号及下游MAPK和AKT信号通路,促进凋亡、遏制增殖、抗肿瘤血管生成等达到抑制肿瘤的作用。


阿法替尼是第二代非可逆性的EGFR-TKI,具有与一代药物同样的高疗效,并对T790M耐药突变有一定疗效,但由于其推荐剂量接近其剂量限制性毒性(DLT),故相关毒性也比一代药物明显。三代药物奥希替尼副作用相对小一点,但是也有一些潜在的副作用而且随着剂量的调整,一些副作用也会逐步明显。


EGFR-TKI类药物一项最常见的不良反应是皮肤毒性(约占50-85%),其具体表现形式包括:皮疹(60%~80%)、甲沟炎及甲裂(6%~1 2%)、毛发改变(5%~6%)、皮肤干燥(4%~35%)、超敏反应(2%~3%)、黏膜炎(2%—36%)等。


其中最突出的是类似痤疮的皮疹,一般在用药后两周内出现,多见于头皮、面部、颈部、胸背部等部位,皮疹发生机制尚不完全明确,可能与磷酸化EGFR信号被抑制后,胶质细胞生长和分化不成熟,p27、KRT1、STAT3上调,炎性因子释放,最终导致角质细胞凋亡、血管膨胀等有关。


有趣的是,并且根据既往研究显示:无论EGFR突变状态如何,皮疹是评价EGFR-TKI疗效的一项替代预测因子,而皮疹的程度也与西妥昔单抗的疗效有一定相关性。美国Roman等的研究显示,继发于厄洛替尼的皮疹大多出现在治疗后2周肉,峰值在3~5周,随后逐渐减退,如非必须,不必对药物进行减量。


以美国纽约MSKCC(Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)牵头的MASCC(MultinationalAssociation for Supportive Care in Cancer)皮肤毒性管理协作组推荐以NCI-CTCAE4.0为基础,结合患者健康相关生活质量(HQOL)、日常活动度(ADI)、患者报告预后(PROs)等相关指标对皮肤毒性进行描述和随访。根据当前诊疗共识,对于皮损局限、症状轻微、日常活动不受限且无重复感染的轻度皮疹,可局部涂抹皮肤外用药,同时保持身体清洁及皮肤湿润,通常可明显缓解。

针对干痒的皮肤,第一是要考虑用芦荟胶,大剂量的不含酒精的润肤露,协和的维生素E乳保湿润肤。其次可以用炉甘石洗剂,用脱脂棉全部浸湿擦拭,白色的沉淀会附着在皮肤上起到止痒的效果。盐酸非索菲那定,加巴喷丁,金蝉止痒胶囊口服也可以止痒。再次,可以静脉点滴糖钙。



  • 平时可以用蒲公英金银花,野菊花,艾叶这些抗菌消炎的来烧水晾凉洗脸,泡脚泡澡,预防和避免皮疹复发。
  • 对皮损广泛、中度症状、日常活动轻度受限且无重复感染的中度皮疹而言,一般无须对EGFR-TKI进行剂最修正,严重者可适当减量;
  • 皮疹部位首先要用呋喃西林(外科用于消炎用,为淡黄色液体),点涂在皮疹上起清洁消毒作用,然后用氢化可的松、克林霉素局部治疗,中度皮疹可使用比美莫司(爱宁达)联合多西环素(强力霉素)或米诺环素等进行连续治疗;
  • 有脓肿样的可考虑百多邦,皮炎平,红霉素软膏,拔毒生肌膏等;
  • 重度患者还可联合中等剂量加强龙,地塞米松进行治疗。


皮疹也要中西药结合治疗:复方黄柏液敷脸然后夫西地酸乳膏擦脸中药治疗;六神丸混合蜂蜜涂抹在患处;面粉和白醋混合涂抹在患处。皮疹治疗2周后需进行评估,对于皮损广泛、症状严重、日常活动明显受限、潜在重复感染的重度皮疹患者,如果疗效不佳建议剂量修正或需要终止治疗。


皮肤有的时候还发生皲裂。发生皲裂的时候要用橄榄油和尿素软膏混合均匀,涂抹在皲裂的皮肤表面,然后用保鲜膜包裹。


针对甲沟炎,关键是预防,预防甲沟炎就是彻底修剪指甲,不让长进肉里。红肿了用温水泡软,忍痛修剪,有脓一定要挤净,然后抹百多帮。修剪是关键,怕痛不及时处理,就得找修脚师傅,最后不得不拔甲,据说不能打麻药的。如果有脓肿,一定要用酒精对周边做消毒,再用碘酒消毒,然后降紫药水滴到化脓的地方,然后用,头孢粉调成糊糊装敷于患处,最后用医用纱布包住。中药的复方黄柏液(山东汉方制药)也可以联合头孢一起尝试!


搜索微信公众号“癌度”,了解更多关于肿瘤和基因的资讯。

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    发表于 2016-12-5 11:37:30 | 显示全部楼层
    鱼哥这出品挺快啊,而且还不忘广告效应哈。

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    少爷,你多来冒泡,看上你的人就更多了  详情 回复 发表于 2016-12-6 15:49
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     楼主| 发表于 2016-12-6 15:49:14 | 显示全部楼层
    panpan14 发表于 2016-12-5 11:37
    鱼哥这出品挺快啊,而且还不忘广告效应哈。

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    这个办法不错顶了  详情 回复 发表于 2016-12-6 16:21
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    tanggang360.sly 发表于 2016-12-6 15:49
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    能不能严肃点?你们的评论直接拉低了帖子的档次  详情 回复 发表于 2016-12-8 14:56
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    发表于 2016-12-8 14:56:12 | 显示全部楼层
    panpan14 发表于 2016-12-6 16:21
    这个办法不错顶了

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    姐,这话要偷偷的说~~~  详情 回复 发表于 2016-12-14 21:34
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    [LV.2]偶尔看看I

    发表于 2016-12-14 21:34:24 | 显示全部楼层
    糖果儿0220 发表于 2016-12-8 14:56
    能不能严肃点?你们的评论直接拉低了帖子的档次

    姐,这话要偷偷的说~~~
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    发表于 2016-12-20 09:08:31 | 显示全部楼层
    panpan14 发表于 2016-12-14 21:34
    姐,这话要偷偷的说~~~

    我就觉得你小子动机不纯
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