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培美曲塞、伊立替康、紫杉醇、贝伐单抗等7种化疗药物的预处理

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    奋斗
    2017-8-24 10:59
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    [LV.1]初来乍到

    发表于 2018-6-22 14:44:51 | 显示全部楼层 |阅读模式
    化疗(Chemotherapy)在肿瘤治疗领域发挥了重要作用,临床上应用某些化疗药物时,为了预防某些特殊并发症发生,比如培美曲塞导致的贫血、伊立替康导致的腹痛、紫杉醇导致的过敏反应、异环磷酰胺导致的出血性膀胱炎、蒽环类药物导致的心脏毒性等,都会在化疗前进行预处理,以保证能够顺利完成化疗。

    1、培曲美塞(Pemetrexed)

    培美曲塞是一种抗叶酸制剂,通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程,抑制细胞复制,从而抑制肿瘤的生长。主要用于非小细胞肺癌(腺癌)。

    为预防或减少治疗相关的血液学不良反应(贫血),培美曲塞治疗过程中必须补充叶酸和维生素B12。




    2、伊立替康(CPT-11)

    CPT-11为DNA拓扑异构酶I(Topo I)抑制剂,其与Topo I及DNA形成的复合物能引起DNA单链断裂,阻止DNA复制及抑制RNA合成,为细胞周期S期特异性。主要用于大肠癌、胃癌、肺癌。

    CPT-11主要可能出现的不良反应为胆碱综合征及迟发性腹泻。



    (奇迹网注:伊立替康可导致严重的延迟性腹泻和粒细胞缺乏,3-4级迟发性腹泻的发生率达40%以上,嗜中性白细胞减少症的发生率约10%,导致化疗提前终止。FDA已批准对药物说明书进行修改,明确规定使用伊利替康前需进行UGT1A1基因型检测,以提高其用药安全。国家卫计委发布的《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)》中也明确提到:

    UGT1A1基因具有多态性,最常见的是位于其启动子区TATA盒内的TA重复次数多态UGT1A1*28。野生型等位基因含6次TA重复(TA6,UGT1A1*1),突变型个体含7次重复(TA7,UGT1A1*28,rs3064744)。UGT1A1*28杂合子基因型个体SN-38葡萄糖醛苷化活性下降,突变纯合子个体SN-38葡萄糖醛苷化活性仅为野生型纯合子的35%。在接受伊立替康治疗过程中,野生型UGT1A1(6/6)基因型患者出现严重毒性作用风险较低,UGT1A1*28杂合子(6/7)和突变型纯合子(7/7)患者出现毒性作用的机率分别为12.5%和50%。UGT1A1*6(G71R,211G>A)是东方人群中特有的突变等位基因,频率为13%,该等位基因使UGT1A1的活性下降70%,伊立替康毒性作用的发生风险增加,与伊立替康所致嗜中性白细胞减少症有关,可使4级中性粒细胞减少症的发生率升高3倍)


    3、紫杉醇(PTX)

    PTX通过促进微管蛋白二聚体的组合并阻止其解聚而达到稳定微管的作用,将细胞周期阻断于 G2/M 期,阻碍肿瘤细胞复制,使癌细胞无法继续分裂而死亡。主要用于乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、胃肠道肿瘤、头颈部肿瘤等。

    PTX过敏反应发生率约为39%,严重过敏反应发生率可达2%,多发生在用药的前5分钟内,特别是起始1~2分钟,多为 I 型变态反应。为了防止发生严重的过敏反应,所有接受紫杉醇治疗的患者均应事先进行预防用药处理。



    4、异环磷酰胺(IFO)

    IFO其作用机理类似于其他烷化剂,即与DNA链发生不可逆的交联,干扰DNA的合成。异环磷酰胺比环磷酰胺溶解度增加,代谢活性亦增强。主要适用于软组织肿瘤、睾丸肿瘤、恶性淋巴瘤等。

    在IFO在肝脏代谢期间,产生丙烯醛,由肾脏过滤并浓缩在膀胱中,这种代谢物引起膀胱尿路上皮细胞发生凋亡反应,进而导致溃疡,IFO可致出血性膀胱炎。在缺乏有效的尿路保护剂美司钠(Mesna)时,18-40%会出现血尿。



    5、蒽环类药物(Anthracyclines)

    Anthracyclines是抗肿瘤药物常用的药物之一,包括柔红霉素(DNR)、阿霉素(ADM)、表阿霉素(EPI)、吡喃阿霉素(THP)、去甲氧柔红霉素(IDA)。通过抑制DNA复制与RNA合成,抑制拓扑异构酶II,螯合铁离子后产生自由基从而破坏DNA、蛋白质及细胞膜结构等抗肿瘤。主要适用于白血病、淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌和肺癌等。

    Anthracyclines的主要毒性表现为心脏毒性,可表现为心内传导紊乱和心律失常,甚至充血性心力衰竭。通常来说,蒽环类药物的心脏毒性呈现剂量累积性。右丙亚胺(DZE)可以有效预防蒽环类药物所致心脏毒性。



    6、贝伐单抗(Bevacizumab)

    Bevacizumab为重组人源化单克隆抗体,通过与血管内皮生长因子 (VFGF) 结合,阻断 VEGF 与其受体(VEGFR) 作用,减少微血管生长并抑制肿瘤增殖。在晚期结直肠癌、肺癌患者应用较多。

    高血压是Bevacizumab常见的不良反应,发生率约为 30%,这是由于Bevacizumab主要影响血管内皮细胞生存和增殖,对血压的影响具有剂量依赖性。



    7、利妥昔单抗( Rituximab)

    Rituximab为针对B细胞表面抗原CD20蛋白的嵌合型单克隆抗体,主要治疗滤泡性非霍奇金淋巴瘤、弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤CD20阳性患者。

    Rituximab导致B细胞溶解,使乙肝病毒激活,患者体内的免疫力会受到较大损伤,如果患者的肝功能不好,乙肝病毒会在此期间爆发并极速复制,产生急性重症乙型肝炎。




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