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[学习资料共享] 为啥化疗药需要计算体表面积,靶向药却不用?

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    [LV.1]初来乍到

    发表于 2019-1-21 11:58:46 | 显示全部楼层 |阅读模式
    在对恶性肿瘤进行内科治疗时,传统的化疗药物往往根据患者体重或者体表面积计算给药剂量。

    某些分子靶向药物却没有这一要求,药品推荐剂量通常为一个定值,无需根据患者高、矮、胖、瘦调整给药剂量。

    1、分子靶向药与化疗药的区别

    传统的化疗是针对细胞核 DNA 复制过程和癌细胞增殖的各个阶段。细胞毒药物的作用机制有阻断 DNA 复制、影响 RNA 转录、抑制蛋白质合成、阻滞细胞分裂、抑制拓扑异构酶等。

    靶向治疗是针对参与肿瘤发生发展过程的细胞信号转导和其他生物学途径的治疗手段。分子靶向药物的作用靶点包括细胞表面抗原、生长因子受体或细胞内信号转导通路中重要的酶或蛋白质。

    分子靶向药物不影响 DNA 或 RNA,所以无急性细胞死亡,仅细胞的失控增殖被抑制;细胞毒药物,非选择性造成 DNA 的不可逆性破坏,导致急性细胞死亡,正常细胞因同样具有增殖活性而受到影响。

    2、作用机制不同,剂量设定不同

    细胞毒药物的疗效呈剂量依赖性,因此常被用到最大耐受剂量(MTD)或用药达到剂量限制性毒性(DLT),即患者能够耐受的最大剂量,以便最大程度杀死癌细胞。

    分子靶向治疗则有赖于药物与受体之间的特异性结合,药物的作用靶点存在一个「饱和性」问题,即当肿瘤细胞上的所有靶点都已经被药物结合时,即使增加药物剂量,也不能增加疗效,反而会带来额外的不良反应。因此对于靶向治疗药物,应该使用最佳生物效应剂量(OBD)。

    3、并非所有靶向药都是同一剂量

    根据分子靶向药物作用机理,通常可分为血管生成抑制剂、表皮增殖抑制剂、单克隆抗体、小分子化合物等,目前临床常见的为以下 2 类。

    单克隆抗体:主要作用于生长因子受体及细胞表面抗原,如贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗等;

    小分子激酶抑制剂:除索拉非尼为多种激酶抑制剂外,其他多为酪氨酸激酶抑制剂(TKI),如伊马替尼、吉非替尼、阿帕替尼、埃克替尼、厄洛替尼、达沙替尼、克唑替尼、舒尼替尼、尼洛替尼等。

    单克隆抗体类药物给药剂量仍需根据患者体表面积或体重计算,而小分子激酶抑制剂均为特定剂量,无需根据患者高矮胖瘦调整给药剂量。

    考虑原因如下:

    1. 单克隆抗体类药物,药品不良反应较多,且通常较为严重。比如,曲妥珠单抗存在心脏毒性,西妥昔单抗可致严重皮疹,贝伐珠单抗常见不良反应有高血压、蛋白尿、出血、腹痛、腹泻等,个别可出现胃肠穿孔、伤口延迟愈合等。因此,单克隆抗体类药物 OBD 与细胞毒性化疗的 MTD 相当,应根据体重、体表面积等计算患者可耐受的剂量。

    2. 小分子激酶抑制剂,通常安全性较高,常见不良反应为轻度皮疹、腹泻等。通常情况下,远低于最大耐受剂量时即可使靶点达到饱和状态,无须用到 MTD,选定一个合适的剂量即可满足所有人。


    本文来源:肿瘤时间

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