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肿瘤突变负荷与免疫疗效

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发表于 2017-12-12 12:08:57 | 显示全部楼层 |阅读模式
本帖最后由 Diamond 于 2017-12-12 12:41 编辑

在NSCLC中,高突变频率可能会提高抗原被T细胞识别的频率,进而增强T细胞抗肿瘤反应。


肿瘤突变负荷(TMB)为肿瘤带来了免疫原性,可能影响抗肿瘤免疫治疗的疗效。


来自16年WCLC的一项研究:

Tumor mutation burden (TMB) is associated with improved efficacy of atezolizumab in 1L and 2L+ NSCLC patients

本研究旨在探索,以TMB评估的肿瘤免疫原性的增加,是否会提高atezolizumab在NSCLC一线和二线治疗的疗效。换言之,TMB是否可预测PD-L1抑制剂的疗效。


研究方法


  • TMB检测使用FoundationOne(FM1) 靶向测序面板 (300+ genes);

  • 检测接受atezolizumab治疗前的病人组织,病人来自atezolizumab的三项用于NSCLC的研究;

  • 尝试两个TMB的分界值(cut-offs):9.9mutations/MB(中位值)和16.2mutations/MB;






研究结果


  • TMB与atezolizumab的治疗缓解相关



CR/PR病人的TMB>SD病人的TMB>PD病人的TMB





  • 高TMB病人有更好的PFS和OS结果



高TMB病人显著改善了PFS,同时OS也有获益趋势





TMB与PFS的相关性


不论选择9.9还是16.2作为cut-off值,高TMB较低TMB均改善atezolizumab组PFS,在多西他赛组没有看到这一关联性





TMB与OS的相关性


cut-off值为16.2时,差异更明显




  • TMB与PD-L1和TIL(肿瘤浸润淋巴细胞)表达的相关性


TMB与PD-L1表达有微弱的相关,与TIL表达无关





PD-L1表达和TMB与atezolizumab治疗反应的相关性


  • 最高的ORR值出现在PD-L1与TMB均高表达组;

  • 在低表达TMB仍然可以看到atezolizumab治疗获益;






小结


  • TMB与接受atezolizumab治疗的NSCLC的预后相关,与多西他赛治疗预后无关;

  • 这一结果支持高免疫原性肿瘤且自身存在免疫性的病人可以从atezolizumab的治疗中获益;

  • 相关性仍需大样本研究证实


另外一项来自16年WCLC的研究也证实了这一相关性。而且免疫检查点抑制剂不仅限于atezolizumab。结果显示,包括PD-1抑制剂在内的免疫治疗疗效与TMB表达相关。





参考文献

Kowanetz et al., WCLC 2016
Alexandrov, Nature,2013. 6. McGranahan et al, Science, 2016.
McGranahan et al, Science, 2016.
Rizvi et al, Science, 2015.
Snyder et al, New Engl J Med,2014.
Spigel D, et al. J Clin Oncol 34, 2016(suppl; abstr 9017).
Kowanetz M, et al. ESMO 2016

定期更新肺癌相关的免疫肿瘤数据、机制等,本专栏文章均为原创,仅代表个人观点,与所供职公司无关,仅做学术交流,无任何商业目的。

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