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[其他] 警惕小细胞二线方案伊立替康(CPT-11)引起的迟发性腹泻

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    2018-8-23 20:24
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    [LV.1]初来乍到

    发表于 2018-10-11 20:30:58 | 显示全部楼层 |阅读模式
    伊立替康(CPT-11)导致的迟发性腹泻是应用 CPT-11 24 h 之后出现的 CID,发生率可达 90%,3~4 级占 39%,中位发生时间为用药后第 5 天,平均持续 4 天,为剂量限制性毒性,无蓄积性,常发生在第一个周期的治疗,很少患者因迟发性腹泻而停止治疗。
    CPT-11的活性形式为SN-38,可抑制DNA单链断裂后修复并干扰DNA复制和转录,在杀伤肿瘤细胞的同时也产生骨髓抑制和胃肠反应等不良事件。肝和肠内的代谢酶UGT1A1可将SN-38代谢为醛酸化灭活产物SN-38G,从而减少不良反应。但UGT1A1*28基因启动子TA核苷酸序列改变(TA7/7和TA6/7)可降低UGT1A1活性,从而降低对SN-38的灭活能力, SN-38 在肠道内的浓度及与肠上皮接触的时间,是导致迟发型腹泻的关键。此外,UGT1A1 基因的多态性可导致酶活性的差异,影响药物分布和代谢,产生不同程度的腹泻。
    UGT1A1基因启动子存在多态性([TA]6/[TA]6为野生型,活性最强;[TA]6/[TA]7为杂合子突变型,活性降低;[TA]7/[TA]7为纯合子突变型,活性最低,发生不良反应几率高),UGT1A1*28随着TA重复序列增加,表达量下降,会导致伊立替康活性代谢产物SN-38在人体内蓄积,从而导致腹泻的发生几率增加。研究显示,纯合子突变型 UGT1A1 7/7、杂合子 UGT1A1 6/7、野生型 UGT1A1 6/6,3~4 级迟发性腹泻的发生率分别为 27.6%、18.5%、6.9%。
    此外,UGT1A1*6GG型发生不良反应的几率低于GA型和AA型。虽然中国人UGT1A1野生型携带率高于白种人,但是我们仍不能忽视伊立替康的不良反应。
    UGT1A1基因检测有助于判断伊立替康不良反应发生几率临床上可在CPT-11 化疗前检测 UGT1A1,指导用药,根据腹泻不同严重程度采取不同的应对策略。

    CID 常用药
    洛哌丁胺(易蒙停):抑制肠蠕动,增加水、电解质吸收;

    奥曲肽:COX2 抑制剂,使血栓烷 A2 刺激肠上皮细胞分泌氯原子及水分的作用下降;

    蒙脱石散(思密达):可吸附肠道内SN-38;

    硫糖铝:保护黏膜

    其他注意事项
    1. 化疗前停用所有缓泻剂,避免摄入加速肠蠕动的食物或饮料,包括但不限于乳糖、乙醇类等,不预防性使用易蒙停——不腹泻不用药。
    2. 2 级以下腹泻,以调节饮食和观察为主,日饮 8~10 大杯水,少量多餐,进食易消化食物。
    3. 2 级以上腹泻应停止抗肿瘤治疗,直至症状消失,下一周期治疗酌情降低剂量。
    4. 当出现不成形大便时给与口服易蒙停首次4 mg,随后 2 mg/2h,至腹泻停止 12 h 停药;中途不得更改剂量、连续服用易蒙停不超过 48 h。






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    [LV.1]初来乍到

     楼主| 发表于 2018-10-11 20:32:15 | 显示全部楼层
    国际抗癌协会CID 分级

    0 级:无
    1 级:与治疗前相比,排便次数增加<4 次/天
    2 级:与治疗前相比,排便次数增加 4~6 次/白天或夜间
    3 级:与治疗前相比,大便次数增加 ≥ 7 次/天,大便失禁,腹部重度疼痛或大便失禁,影响日常活动,需住院
    4 级:危及生命(如循环衰竭)
    5 级:死亡


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    发表于 2018-10-12 17:54:00 | 显示全部楼层
    我妈做了6次二线,伊立替康+铂,居然没有腹泻
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     楼主| 发表于 2018-10-13 22:28:12 | 显示全部楼层
    妈妈加油一定行 发表于 2018-10-12 17:54
    我妈做了6次二线,伊立替康+铂,居然没有腹泻

    那还真挺好的,省的着罪了,我家胃疼肚子疼的表现特别厉害,估计是粘膜受损了
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    该用户从未签到

    发表于 2018-10-20 14:03:01 | 显示全部楼层
    羽姐 发表于 2018-10-13 22:28
    那还真挺好的,省的着罪了,我家胃疼肚子疼的表现特别厉害,估计是粘膜受损了

    我家打算上二线,请问有什么注意事项和建议吗?
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    [LV.7]常住居民III

    发表于 2018-10-22 17:22:36 | 显示全部楼层
    谢谢羽姐分享,更详细的资料分享大家可以看:

    I want to 不拉了,化疗相关性腹泻的应对


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     楼主| 发表于 2019-1-11 20:28:40 | 显示全部楼层
    妈妈加油一定行 发表于 2018-10-12 17:54
    我妈做了6次二线,伊立替康+铂,居然没有腹泻

    真好
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     楼主| 发表于 2019-1-11 20:29:35 | 显示全部楼层
    雨泽 发表于 2018-10-22 17:22
    谢谢羽姐分享,更详细的资料分享大家可以看:

    I want to 不拉了,化疗相关性腹泻的应对

    雨的的链接跟给力
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